非小细胞肺癌是全球最常见的肺癌类型。临床统计显示，约三分之一患者确诊时已处于III期局部晚期，其中不可切除患者一度缺乏有效治疗。PACIFIC研究问世前，标准方案为根治性同步放化疗，但疗效有限，中位无进展生存期约8个月，长期生存并不理想。2017年，PACIFIC研究改变了该局面。该研究为国际大型随机双盲三期临床试验，纳入接受根治性同步放化疗后未进展的III期不可切除非小细胞肺癌患者，随机分组接受度伐利尤单抗或安慰剂进行为期一年的巩固治疗，主要终点为无进展生存期和总生存期。研究结果显示，度伐利尤单抗在两项主要终点均显著优于对照。已公布的5年随访数据显示，度伐利尤单抗组中位总生存期为47.5个月，对照组为29.1个月，延长18.4个月；5年总生存率分别为42.9%和33.4%。无进展生存期上，治疗组中位无进展生存期为16.9个月，对照组为5.6个月；5年无进展生存率分别为33.1%和19.0%。这些结果表明，新方案可显著延长生存，并带来稳定的长期获益。亚组分析深入证实了其适用性。无论PD-L1表达水平、疾病分期、组织学亚型、既往治疗反应或种族背景如何，度伐利尤单抗巩固治疗均带来一致的生存获益，显示出较强的通用性。安全性方面，两组3至4级不良事件发生率接近，最常见为肺炎，发生率分别为4.4%和3.8%。因不良事件停药比例分别为15.4%和9.8%，严重不良事件发生率分别为28.6%和22.6%。与放疗有关的肺炎或放射性肺炎多为低级别，度伐利尤单抗未增加临床重要的3至4级肺炎发生率，整体风险保持较低，安全性可控。基于显著疗效和良好安全性，PACIFIC方案已美国、欧洲和中国获批，成为III期不可切除非小细胞肺癌的标准治疗方案，为患者带来新的长期生存可能。随着该方案在临床应用的推广，多项真实世界研究数据陆续发布。随机对照试验是高等级证据，但严格的入排标准难以覆盖全部临床人群，真实世界研究则弥补了这一不足。PACIFIC-R研究作为度伐利尤单抗早期供药项目的重要部分，覆盖11个国家，提供了首个大型真实世界数据集。截至2021年11月30日，研究纳入1154例患者。在接受同步放化疗的患者中，中位无进展生存期为25.6个月，2年无进展生存率为51.2%，3年为38.9%。中位总生存期尚未达到，2年总生存率为73.8%，3年为64.8%，优于PACIFIC临床试验中报告的66.3%。这些数据提示，在真实临床环境中，PACIFIC方案疗效不逊于甚至优于对照试验。安全性上，特殊关注不良事件发生率为46.7%，但导致剂量中断的情况较少，显示出良好耐受性。这些多层次的真实世界证据，为PACIFIC方案在不同患者群体中的应用提供了有力支持。
医学进步往往始于关键研究，也需要在真实世界中反复验证与规范实施；PACIFIC模式的意义——不只在于延长生存曲线——更在于推动临床路径从“阶段治疗”转向“连续管理”。让证据更充分、流程更规范、获益更可及，将有助于提升肺癌综合防治水平，守护患者长期生存质量。