血脑屏障是中枢神经系统的重要保护结构，其功能异常与多种神经退行性疾病密切对应的；中山大学附属第五医院何欢欢、单鸿、涂秋云、刘飞教授团队最近通过实验证实，DDX24蛋白是维持此"大脑安检门"功能的关键分子。 研究团队利用条件性基因敲除技术构建了内皮细胞特异性Ddx24缺失小鼠模型。结果显示，缺失DDX24的小鼠学习记忆能力明显下降。通过9.4T高场强磁共振成像观察发现，这些小鼠出现脑脊液容量增加、脑水肿加重，血脑屏障对伊文思蓝染料的通透性也明显增强。深入研究表明，DDX24缺失导致紧密连接蛋白occludin异常磷酸化，同时引发线粒体功能障碍。 为验证这一机制是否在人体中存在，团队在人源脑微血管内皮细胞中进行了实验。结果一致：当DDX24表达被抑制时——细胞间的紧密连接遭到破坏——葡聚糖的渗透率明显上升。研究进一步发现，DDX24通过稳定PPFIA4信使RNA来维持线粒体稳态，为理解血脑屏障的调控机制提供了新的视角。 针对这一病理机制，研究人员采用NADPH氧化酶抑制剂进行干预。药物处理有效改善了基因敲除小鼠的血脑屏障功能，缓解了认知障碍。更重要的是，过表达DDX24可以减轻β淀粉样蛋白对屏障的损伤，为阿尔茨海默病的治疗打开了新的可能性。 业内专家认为，该研究揭示了血脑屏障动态调控的分子基础，创新性地提出了通过维护血管内皮细胞线粒体功能来治疗神经系统疾病的新策略。随着全球老龄化趋势加快，这一发现对神经退行性疾病的防治具有重要的临床价值。
血脑屏障是保护神经系统的重要防线，也是维持认知功能的基础。这项研究从分子机制入手，将屏障功能、能量代谢和氧化应激联系起来，表明对神经退行性疾病的认识正在从单纯关注神经元转向重视神经血管单元的协同作用。未来，如果屏障修复的精准干预能与早期诊断体系相结合，将为对应的疾病的防治开辟更有实际意义的新途径。