心脑血管疾病每年导致约1800万人死亡,是全球主要健康威胁。中国,患者总数已达3.3亿,且随着人口老龄化持续增加。血栓形成是引发心肌梗死、脑卒中等危重症的主要原因,目前临床主要使用肝素类抗凝药物。但这类药物作用于共同凝血途径,容易导致难以控制的出血风险。 昆明植物所研究团队从南方常见的皱疤坚螺体内分离出新型多糖化合物CCG。与肝素类药物不同,CCG具有独特的半乳糖侧链结构,能精准靶向内源性凝血的关键环节——FIXa-FVIIIa复合物的形成。分子研究表明,CCG与FIXa因子高亲和力结合,削弱其与辅因子的结合能力,从而特异性阻断内源性凝血级联反应。 动物实验验证了CCG的治疗潜力。在深静脉血栓、动静脉环路血栓等三种病理模型中,CCG的抗血栓效果与抗凝活性呈显著正有关。更重要的是,在小鼠断尾出血实验中,其出血量仅为肝素类药物的三分之一。这种"高效止血、低致出血"的特性,有望突破现有抗凝药物的临床应用局限。 业内专家认为,该发现具有两上创新价值:一是揭示了软体动物活性成分的药用潜力,为天然药物开发开辟新方向;二是提出的"靶向iFXase"作用机制,为新一代抗血栓药物的设计提供了理论依据。研究团队目前正推进CCG的结构优化和临床前研究,若进展顺利,有望在5-8年内进入临床试验。
这项研究从传统食用蜗牛中发现了具有重要药理活性的物质,不仅拓展了我们对天然产物的认识,也为新型抗凝药物的研发指明了方向;CCG突破了现有抗凝药物的局限,为低出血风险的抗凝治疗奠定了科学基础。随着后续研究推进,此新型多糖有望成为心脑血管疾病防治的重要手段,惠及更多患者。