癌症之王胰腺导管腺癌，对免疫疗法来说简直是个死对头。它把自己伪装成“冷血杀手”，免疫疗法在它面前简直是无计可施。不过，北京大学第一医院杨尹默教授的团队这回可找到了个新思路——用“菌源疫苗”。他们在《Cell Host & Microbe》杂志上发表了新成果，给免疫治疗在胰腺癌中的应用带来了曙光。这个研究揭示了基于异源自噬的瘤内益生菌降解及“菌源疫苗”策略在治疗中的巨大潜力。 杨尹默教授团队跟国家纳米科学中心朱墨桃教授合作，通过药物诱导肿瘤细胞发生“异源自噬”，把内部益生菌给逼出来，释放出大量新抗原，这样就能把那些“冷”肿瘤给激活起来。他们先对40例PDAC患者的肿瘤组织进行了16SrDNA测序，发现双歧杆菌属是那个唯一丰度较高又能抗肿瘤的益生菌属，检出率达到了32.5%。接着，他们筛选出了长双歧杆菌（B. longum），这个家伙能很好地侵入胰腺癌细胞，还能专门扎根在胰腺肿瘤里面。 为了证明这种方法的有效性，研究团队把这种策略运用到MC38结肠癌和B16-F10黑色素瘤小鼠模型中去验证。结果显示效果显著，说明“菌源疫苗”这种方法不光能对付胰腺癌，还能对付其他类型的癌症。为了更好地应用在临床上，他们尝试给小鼠灌胃B. longum结果发现和静脉注射效果差不多，但安全性更高。 更令人惊喜的是给小鼠联合使用抗PD-1抗体和XenoPro药物后，CD4⁺ T细胞主导的抗肿瘤反应被大大激活。而且这个联合疗法还能改善肠道菌群微环境，增强那些对抗PD-1抗体效果有帮助的菌属丰度。这个研究不仅提供了提升肿瘤免疫原性的新方法，还给破解免疫治疗耐药性提供了新出路。 未来杨尹默教授团队还会继续深入研究异源自噬调控机制，把“菌源疫苗”的临床转化做得更到位。他们的目标就是早日为胰腺癌患者带来新希望。这个研究由北京大学第一医院牵头完成；杨尹默教授和朱墨桃教授是共同通讯作者；李宝毅博士研究生、刘光年主治医师和朱昱博士研究生是共同第一作者。