spytac 突破血脑屏障,高效清除致病蛋白

听说有个关于阿尔茨海默病(AD)的大突破,中国科学院动物研究所的李伟、胡宝洋还有周琪团队在顶尖期刊Cell上发表了一项新技术。这一技术能突破血脑屏障,高效清除致病蛋白。团队把这种新技术命名为SPYTAC(合成肽编程的溶酶体靶向嵌合体)。以前那种靶向Aβ的免疫疗法效果虽好,副作用却挺吓人的,这就是为什么这次SPYTAC的出现让人觉得振奋人心。 AD在全球是主要的痴呆症病因,核心问题就是β-淀粉样蛋白(Aβ)在大脑中异常堆积。SPYTAC平台的核心是一个化学合成的双功能肽段分子。这个分子一端能锁定Aβ,另一端精准黏住细胞表面的低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)。 LRP1在肝脏和大脑血管内皮细胞中到处都是,它能帮着细胞吞东西,还能协助大分子穿过血脑屏障。 SPYTAC把这两端用灵活的连接子连在一起,一旦这两个端同时抓到Aβ和LRP1,细胞就把它们整个吞进体内送到溶酶体去降解。 这个技术的妙处在于利用了LRP1本身的功能。SPYTAC被注射到体内后,先被肝脏抓住并把血里的Aβ清除掉。更重要的是,因为LRP1是血脑屏障上的主要蛋白,SPYTAC就能顺顺当当地进入大脑。进入脑组织后,它能被神经元、小胶质细胞等多种脑细胞吸收并降解掉Aβ斑块。 研究团队用5×FAD小鼠做实验,发现早期就开始用SPYTAC效果特别好。不仅减少了Aβ斑块数量和面积,还能保护神经元和突触。相比传统抗体药物Lecanemab,SPYTAC安全性更高,因为它不含Fc片段不会引发炎症反应。 在症状期小鼠上实验也证明了SPYTAC对认知功能有改善作用。这项技术模块化设计得很灵活,只要换一下靶点结合的部分就能去对付其他疾病相关蛋白。 所以说,SPYTAC不仅能治阿尔茨海默病,还可以用于帕金森、亨廷顿病等神经退行性疾病甚至癌症等多种疾病。这次突破为解决这类问题提供了新思路。