三阴性乳腺癌因恶性程度高、生存率低且易复发转移——被临床称为“最毒乳腺癌”——约占乳腺癌患者的15%至20%；近年来，PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗为这类患者带来新希望，但在临床实践中仍有相当比例患者很快出现耐药，疗效受到明显影响。如何突破此治疗瓶颈，成为肿瘤学界关注的重点。复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任邵志敏教授、副院长江一舟教授领衔的研究团队，联合复旦大学脑科学转化研究院倪金飞教授团队，从学科交叉角度切入。不同于以往主要聚焦肿瘤细胞或免疫细胞功能的研究，他们将研究重心转向肿瘤微环境中的神经因素，引入癌症神经科学视角，组建跨学科团队开展系统攻关。基于360份三阴性乳腺癌临床样本的大数据分析，研究团队首次证实，病理切片中的“周围神经侵犯”与患者预后不佳以及免疫治疗效果较差有关。机制研究更显示，三阴性乳腺癌肿瘤内部以传导触觉和痛觉的感觉神经为主。这些感觉神经的存在使肿瘤呈现“免疫排斥”状态，阻碍免疫细胞进入肿瘤核心区域。研究团队在神经相关动物模型中进一步阐明了感觉神经影响免疫应答的过程：当感觉神经处于活跃状态时，肿瘤细胞会释放信号将其激活；被激活的感觉神经随后“指挥”肿瘤周围的成纤维细胞大量生成胶原等细胞外基质成分，逐步堆积形成致密的“隔离屏障”，从而阻断免疫细胞进入肿瘤内部，导致免疫治疗难以起到作用。该发现刷新了传统认识。邵志敏教授指出，免疫治疗失效不一定是药物“火力”不足，更可能是肿瘤借助感觉神经建立了物理屏障，直接阻断免疫细胞的进入。要提升免疫治疗效果，需要同时破坏这一由神经调控形成的屏障机制。基于上述认识，研究团队开展了药物干预实验。通过药物抑制感觉神经活性后，肿瘤内部“隔离屏障”明显减弱，免疫细胞能够进入肿瘤并杀伤肿瘤细胞，肿瘤生长随之放缓。更重要的是，研究团队发现一种用于治疗偏头痛的现有药物具有抑制感觉神经作用，未来有望用于增强三阴性乳腺癌的免疫治疗效果，为临床转化提供了可直接利用的药物基础。这项研究的关键在于突破单一学科视角，将“神经—肿瘤—免疫”作为整体系统来理解。邵志敏教授表示，这一成果为乳腺癌精准治疗提供了新的思路，也提示未来抗癌治疗需要更系统、更全面的策略。
这项研究揭示了肿瘤微环境中神经与免疫之间的关键互作机制，也展示了多学科协作在解决临床难题中的价值；随着“神经-肿瘤-免疫”一体化研究思路的推进，恶性肿瘤治疗或有望突破现有局限，从单一靶点干预走向更系统的调控策略。中国科学家在这个前沿方向取得的进展，也为全球肿瘤治疗研究提供了重要参考。