肺癌防治的突出难点在于早期发现。作为我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，肺癌早期往往缺乏明显症状，多数患者就诊时已进展至中晚期，治疗效果和生存率因此受到影响。近年来，低剂量螺旋CT已成为肺癌高危人群常用的筛查手段，但随之也带来新的临床问题。随着CT筛查普及，肺部小结节检出率明显上升，其中绝大多数为良性病变，许多受检者因此产生“结节焦虑”，并在一定程度上诱发过度诊疗。更关键的是，现有影像学方法仍难以准确判断小结节的良恶性，患者往往需要长期、定期随访。然而在实际临床中，随访依从性普遍偏低，部分研究数据显示不足30%，导致不少早期病灶错过最佳干预时机，成为制约肺癌早诊的瓶颈。针对这个问题，中国科学院杭州医学研究所研究团队自2016年起开展系统研究，将突破口聚焦于肿瘤自身抗体检测技术。该技术可捕捉早期肺癌的“分子信号”，在癌细胞数量很少、病灶仍处隐匿阶段时发出预警，适用于肺癌早筛与辅助诊断。研发过程中，团队首先要解决的是肺癌特异性标志物的精准识别。由于人体生物系统复杂，筛选工作难度很高。研究人员依托百万级癌症组织文库与多模态高通量筛选技术，结合合成生物学方法，重组表达了400余种肺癌早期关键蛋白。随后通过自主开发的液态悬浮芯片技术，并引入人工智能算法进行深度分析，最终筛选出13种诊断性能最优的标志物组合，其中8种为全新组合，整体表现优于现有临床应用水平。为推动实验室成果走向临床产品，团队还攻克了生产工艺中的多项难题。通过定制化蛋白标签设计、优化缓冲液配方等措施，解决了检测干扰和批间差异较大等问题。引入冻干工艺后，产品在冷藏条件下的货架期延长至12个月；同时核心原料实现自主生产，提升了产能稳定性与供应保障能力。该试剂盒在临床应用中具有一定优势。检测仅需抽取2毫升血液，可减少穿刺活检带来的创伤及假阴性风险，尤其适用于高龄或合并基础疾病人群，有助于提升随访依从性。对于CT表现不典型的小结节，结合该试剂盒检测后，诊断准确率可提升至85%以上，同时可降低随访成本。该试剂盒已在华中科技大学同济医学院附属同济医院、中山大学孙逸仙纪念医院、首都医科大学附属北京胸科医院等医疗机构完成临床验证。研究共纳入1463例肺结节患者，其中肺癌病例794例，早期肺癌样本占比为58.19%。结果显示，该试剂盒对早期肺癌的检测灵敏度超过65%，准确度明显优于传统肿瘤标志物，具备较高的临床应用价值。这一进展推动肺癌早诊从“看形态”向“查分子”延伸，并可与影像学诊断形成互补。未来，该试剂盒有望在基层医院和体检机构推广，提高高危人群筛查覆盖率，促进肺癌防治关口前移，为“健康中国2030”癌症早筛战略提供支撑。
将肺癌防治关口前移，既依赖筛查技术的迭代，也需要把技术纳入可执行、可评估的健康管理体系；以分子层面的信号补足影像学的局限，有助于让更多高风险人群在疾病早期被发现、被识别并获得干预。面向“健康中国2030”目标，推动科研成果规范转化，促进优质资源下沉，完善随访管理闭环，或将成为降低肺癌疾病负担的重要抓手。