问题——阿尔茨海默病（AD）治疗中，如何在“延缓病程”和“用药安全”之间取得平衡，正成为临床决策的关键。医学界普遍认为，大脑中β淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积与AD的发生发展密切对应的。近年来，针对Aβ的单克隆抗体为早期AD带来新的治疗选择，但随之而来的淀粉样蛋白相关性影像异常（ARIA）风险也受到高度关注。ARIA主要包括脑水肿（ARIA-E）以及脑微出血或含铁沉积（ARIA-H）；在部分情况下可能导致住院或停药，严重时甚至危及生命。 原因——为何会出现“疗效带来希望、安全成为门槛”的局面？一上，抗Aβ治疗通过加速清除沉积物，可能改变脑内血管周围环境，增加渗漏、水肿或微出血的概率；另一方面，患者个体差异明显，尤其是APOE ε4基因携带与否与ARIA风险密切相关。临床上，携带APOE ε4的AD患者并不少见，同时也是ARIA高风险人群，使得药物选择、剂量递增以及影像学监测更为复杂。 影响——2025年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上公布的一项研究，为两款已上市抗Aβ药物的安全性比较补充了新的证据。由于不同Ⅲ期试验在入组标准、监测频率和终点设置上存在差异，传统的“横向对比”很难直接得出结论。该研究采用间接比较方法：分别利用仑卡奈单抗与多奈单抗各自Ⅲ期试验中的安慰剂对照组，先评估两项试验对照组人群基线风险的可比性，再在尽可能减少基线差异影响的前提下，比较关键ARIA类型的发生风险。结果提示，在多个核心ARIA指标上，仑卡奈单抗对应的风险整体更低。 该发现的意义在于：对于需要长期规范治疗的早期AD患者，更低的ARIA风险可能意味着因不良事件中断治疗的概率下降，从而更有利于保持治疗连续性与依从性，帮助实现延缓认知下降的目标。在医疗资源相对紧张的地区，若能减少因不良事件引发的急诊、住院和反复影像学检查，也可能降低一定的医疗负担。 对策——针对“高风险人群如何用药”的临床关切，研究更按APOE ε4基因状态进行分层分析。结果显示，无论在APOE ε4非携带者、携带者还是杂合子等亚组中，仑卡奈单抗的ARIA-E风险均呈较低趋势，提示其安全性优势在不同遗传背景人群中相对一致。对临床实践的启示是：在严格评估适应证、完善影像学监测和充分风险沟通的基础上，药物选择可更多参考总体安全性差异，尤其适用于担忧不良反应、需要长期维持治疗的患者。 同时，多奈单抗也在探索通过调整输注与滴定策略降低不良事件。美国监管部门基于TRAILBLAZER-ALZ 6（TB-ALZ 6）等研究结果，对多奈单抗说明书更新了输注方案，使剂量递增更为平缓。本次AAIC公布的间接比较也纳入了该改良方案数据；结果显示，即便在改良滴定背景下，仑卡奈单抗在ARIA风险上仍保持相对优势。研究者同时提醒，TB-ALZ 6样本量较小，且APOE ε4基因型构成不均衡：更易发生ARIA的ε4纯合子比例较低，而非携带者比例较高，可能影响对特定亚组结论的外推，仍需更大样本和真实世界数据中进一步验证。 前景——业内人士认为，AD治疗的关注点正从“是否有效”加速转向“有效且能长期坚持”。未来一段时间，抗Aβ治疗的重点可能集中在三上：其一，进一步明确不同药物不同人群中的净获益，形成更精细的个体化用药路径；其二，完善风险管理体系，包括基线影像学评估、治疗期间随访频次、早期症状识别与处置流程，以降低严重ARIA事件；其三，推动更多高质量头对头研究与真实世界研究，弥补间接比较在试验设计差异、入组人群代表性各上的局限，为指南更新提供更扎实的证据。
在与阿尔茨海默病长期对抗的过程中，安全且有效的治疗选择始终是医患共同关心的目标。仑卡奈单抗的研究进展为临床决策提供了新的参考——也提示在追求疗效的同时——提升安全性同样关系到患者的生活质量。随着证据深入完善，AD治疗有望朝着更安全、更精准的方向推进。