问题——夜深痛更甚，困扰大量患者。临床与日常生活中，许多慢性疼痛、炎症性疼痛及术后恢复人群都有类似感受：白天还能忍，夜间或静息时疼痛更明显，睡眠和情绪随之受影响，继而容易陷入“疼痛—失眠—焦虑/抑郁—痛觉敏化”的循环。疼痛的昼夜波动早已被观察到，但长期缺少神经环路层面清晰且可验证的解释，镇痛药物的使用时机与剂量优化也因此更多依赖经验。 原因——“主生物钟”参与调控痛觉强弱。研究以小鼠疼痛模型为切入点，首先确认痛觉敏感性会随昼夜节律变化。有一点是，小鼠为夜行性动物，其疼痛敏感性在白天休息期更高；而人类作为昼行性动物，往往在夜间休息期痛感更强。这个对照提示：疼痛的昼夜差异并非偶发，而与“活动—休息”节律对应的，可能遵循更普遍的生物学规律。更研究将重点指向下丘脑视交叉上核——机体昼夜节律的核心中枢。该区域过去主要被认为负责睡眠觉醒、体温、激素分泌等节律，如今其在疼痛调控中的作用得到更明确的证据支持。 影响——发现关键神经通路，解释“同一疼痛为何在不同时间不同强度”。研究团队利用病毒示踪等技术，描绘出一条由生物钟中枢影响痛觉传递的下行调控通路：信号起始于视交叉上核，依次经室旁下区、下丘脑室旁核等节点，连接至下行镇痛系统的重要脑区，并进一步投射到延髓相关区域，最终作用于脊髓层面的痛觉信号传递。脊髓是痛觉信息上行进入大脑的重要“关口”，其信号强弱直接影响个体对疼痛的主观感受。研究指出，由于视交叉上核本身具有昼夜节律性放电活动，这条通路中多个关键神经元在不同时段活跃程度不同，从而对脊髓痛觉输入形成“节律性门控”，带来疼痛敏感性的昼夜起伏。 对策——为镇痛策略“按时给药、分时干预”提供方向。研究进一步显示，若在特定时段人为调节相关神经元活动，小鼠原本的疼痛昼夜差异可明显减弱甚至消失。这提示，疼痛并不只由外周损伤或炎症决定，中枢神经系统对痛觉的节律性调控同样关键。对临床而言，镇痛治疗除关注“用什么药”，也应更重视“什么时候用”“如何安排用药节律”。在确保安全性的前提下，未来可围绕昼夜节律优化给药时机与方案，并与睡眠管理、心理干预、康复训练等措施协同，减少夜间痛觉放大引发的睡眠障碍及相关问题。 前景——推动疼痛机制研究与时间医学融合，促进精准化治疗。业内人士指出，疼痛研究正从单一通路解释走向系统网络解析。本项成果将生物钟与下行镇痛系统、脊髓痛觉传递联系起来，为时间医学在疼痛领域的应用提供了新的理论依据。后续研究有望在三上推进：其一，验证该通路在不同类型疼痛（神经病理性、炎症性、肿瘤相关等）中的共性与差异；其二，结合人类研究与临床数据，明确昼夜节律紊乱（如轮班工作、睡眠障碍）对疼痛发生发展的影响；其三，探索可转化的干预手段，在药物、神经调控与行为节律管理之间形成可执行、可评估的治疗路径，为个体化镇痛提供更可靠依据。
揭示疼痛的昼夜节律机制，不仅推动了对“疼痛如何被大脑调控”的理解，也为临床镇痛从“对症处理”走向“顺应生理节律的精准干预”提供了新思路。更好地利用人体生物钟这把“隐形钥匙”，或将成为提升疼痛治疗效果与可及性的重要方向。