流感是一种常见传染病,在我国每年导致超过两百万例急性呼吸道感染住院病例,其中约九万例与流感病毒直接对应的。随着抗病毒药物使用增多,病毒耐药性受到更多关注。近日,国家传染病医学中心发布的最新研究为相关疑问提供了数据支持。该研究对近4000例中国人群样本进行系统分析,其中儿童病例占44.6%。在实验条件下,研究证实玛巴洛沙韦耐药突变发生率极低,不足0.05%。更重要的是,经过三个流感流行季的较大范围使用后,中国大陆未检出国际上特点是标志性的耐药突变I38X;该结果与中国疾病预防控制中心流感周报中“玛巴洛沙韦耐药率为零”的监测结论一致。这些发现提示该药物在国内临床使用中的耐药风险较低,疗效与安全性有较充分依据。针对公众关心的“重复用药是否仍有效”等问题,研究团队继续作出解释。张文宏教授指出,关于病毒“复制能力较强”的说法需要放在科学语境中理解:这类比较多来自特定实验模型,并不等同于人体内的致病性或临床治疗结局。研究未观察到相关突变增强病毒毒力或传播能力,也未发现其与患者症状加重或治疗失败有关。因此,玛巴洛沙韦仍可按现有临床指南使用。关于儿童用药安全性,华山医院感染科副研究员艾静文表示,儿童是流感感染的高发人群,也是全球流感监测的重点。儿童病例中出现零星突变属于病毒自然演化现象,不能据此推断儿童用药更容易诱发变异。无论本研究数据还是国内外监测结果,均未发现儿童使用该药会增加耐药风险的证据。本研究在于把基础研究与临床监测结合起来:研究不仅进行基因测序,还结合分子动力学模拟和人类气道类器官模型开展验证。通过气道类器官模型,研究人员模拟病毒在人体呼吸道内的感染过程;通过分子动力学模拟,从原子层面观察突变如何削弱药物结合。由此形成从基因序列到蛋白结构、再到人体组织模型的验证链条,使监测从“事后统计”进一步走向“提前预警”。面向未来,国家传染病医学中心将以“临床网络、实验室流行病学与基础研究”协同的闭环机制,结合新技术与大数据预测潜在未知突变。同时建议临床对用药后排毒时间延长、疗效欠佳等个案进行重点基因测序,以便尽早识别异常信号并及时干预。这也呼应了既往经验:金刚烷胺耐药问题的出现提示我们,病毒持续变异是常态,监测与警惕不能松懈。
这项研究显示,我国传染病防控正在从被动应对向更主动的风险识别和前置预警推进;在全球流动日益频繁的背景下,病毒变异不受国界限制。科学研究的意义不仅在于回应当下的临床问题,也在于为未来可能出现的公共卫生挑战储备方法与能力。正如研究者所言,与病毒的较量是一场长期战,只有持续完善监测手段与防控网络,才能更稳地把握主动。