蛋白质聚集体稳定机制揭开神经退行性疾病的新头绪

咱中国的科研团队搞出了个大新闻,把蛋白质聚集体的稳定机制给揭开了,这下神经退行性疾病的研究可有了新的头绪。大家都知道,蛋白质是干活的主力,它们要是结构不对劲儿,功能肯定会乱套。特别是有时候条件一变,这些蛋白分子就会乱成一团,聚在一起成了细胞清不掉的东西。这种乱七八糟的聚集跟阿尔茨海默病、帕金森病这些要命的病有很大关系。以前啊,大家研究这类结构总是盯着一大堆分子的平均样子看,这样很容易把单个分子的关键区别给忽略了。 为了打破这个僵局,由中国医学科学院基础医学研究所领头,带着香港城市大学、国家纳米科学中心的伙伴们组成了一个科研小队。他们把目光放到了单分子的尺度上,说白了就是一个一个地去研究这些蛋白分子到底是怎么排兵布阵的。他们用的是扫描隧道显微镜技术,这就好比给了我们一把能在原子级别“摸”东西的精巧镊子。通过探测微小的量子电流变化,研究人员直接把单个蛋白分子在聚集体里的精确模样给描绘了出来,得到了以前从来没有过的高清图片。 面对这么多杂乱无章的数据,怎么把有用的规律给揪出来呢?这就考验咱们的智慧了。团队里的人干脆借用了医学影像学里看眼科片子的算法,自己开发了一套全新的分析系统。这套方法特别厉害,能把那些复杂的图像变成可以算数、能对比的数据,这样就能把聚集体里不同地方的有序程度给测出来进行比较。 正是靠着这些技术手段的联合攻关,研究团队有了大发现:在由β-片层组成的聚集体里,总有少数肽链从平面里伸出来,像个小探针一样插进旁边的片层中间去。这种结构就像中国老房子里的榫卯一样紧密咬合着,虽然数量不多,但却是起稳定作用的关键。 中国医学科学院基础医学研究所的王晨轩研究员指出,这个发现让咱们对稳定性的认识变了变。以前总觉得稳定性是靠很多相同的东西堆出来的,现在看来少数关键位置上的分子连接才是定海神针。这些“对位”准不准,很可能直接决定了聚集体怎么变、会变成啥样子、最后导致啥病。 这项研究不仅发现了“榫卯式”的稳定机制这个原创性成果,在方法上也特别有价值。团队开发出来的分析策略能处理极其复杂的生物分子图像,给以后研究其他大分子组装体、病理聚集体甚至合成纳米材料提供了强大的工具和新思路。 这篇文章发在了《自然·通讯》这本国际顶级期刊上,说明咱们国家在生物物理和交叉学科领域的研究能力越来越强了。研究从结构入手为理解疾病打下了基础,也展现了基础科学是怎么造福人民健康的。