上海药物研究所:养人细胞60天后重建90% 的肝组织

中国科学院上海药物研究所的谢欣研究员和郭任副研究员搞出了一个新点子,把小鼠和人的肝细胞放到培养液里使劲养。以前想要这种珍贵的细胞很难,要么数量少,要么养着养着就不行了,团队琢磨着能不能直接喂点什么东西让它们活下来。他们发现,在把老鼠的肝脏切掉再生或者是把肝移到别人身上时,身体会大量分泌一种叫IL-22的东西。于是把这种细胞因子加进培养皿里试了一下,结果发现小鼠肝细胞不仅没在150天内死光光,还足足长了1030倍,而且能稳定扩增超过30代。更神奇的是,肝细胞在这过程中会变回类似祖细胞的状态(IL-22-iHPCs),之后又能变回成熟的肝细胞(IL-22-iMHs)。为了验证这些细胞到底好不好用,他们把培养了30代的IL-22-iMHs移植到了一种生病的小鼠(Fah-/-)肝脏里,结果发现这些细胞真的把病治好了,60天后重建了将近90%的肝组织。 研究团队还弄明白了其中的原理:IL-22主要是通过激活Stat3这条通路,再让下游的Bhlha15和Arntl2这两个关键蛋白来指挥肝细胞重新生长。如果把Stat3基因给删掉,IL-22的作用就完全消失了;反过来看,只要单独表达Bhlha15和Arntl2这两个因子,就算没加IL-22,肝细胞也能自己一直长下去。 接下来他们又试着用这个办法去养人的细胞。发现在有IL-22的培养条件下,人的肝细胞也会变成能一直繁殖的IL-22-hiHPCs。这种细胞一个能在7天内变成超过600个;而且可以连续传代5次左右。根据捐献者的不同情况,大约30天内细胞总数就能扩增103到104倍。最后把分化出来的IL-22-hiMHs移植到免疫缺陷的Fah-/-小鼠肝脏里后发现,存活率明显提高了不少,60天后重建了30%以上的肝组织。