乳腺癌已成为全球女性健康的重要威胁；世界卫生组织2022年数据显示，乳腺癌是全球第二大常见癌症——新发病例约230万例——占全部新发癌症病例的11.5%。在我国，形势同样不容乐观：2022年中国新发乳腺癌患者约36万例，在中国女性恶性肿瘤中发病率位列第二、死亡率位列第五，并呈现逐年上升和年轻化趋势。 从分子分型看，激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌是最常见的亚型，约占65%至70%。长期以来，这类患者主要接受内分泌治疗，包括选择性雌激素受体调节剂、受体降解剂及芳香酶抑制剂等。近年来，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗成为一线标准方案，显著延长了患者的无疾病进展时间。 然而，耐药问题在临床中日益突出。真实世界数据显示，约20%的激素受体阳性乳腺癌患者起始即对内分泌治疗不敏感，另有30%至40%的患者在联合使用CDK4/6抑制剂后出现继发耐药。这意味着，尽管部分患者可在内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂方案下获得两年甚至更长的无疾病进展时间，但在两年后仍可能面临疾病进展风险。同时，现有CDK4/6抑制剂常见骨髓抑制、腹泻等不良反应，影响生活质量，也会降低治疗依从性。 为应对上述挑战，我国科研团队开展了机制研究与药物创新探索。江苏省人民医院副院长殷咏梅教授介绍，由本土企业自主研发的全球首款CDK2/4/6三靶点抑制剂库莫西利已在江苏率先投入临床应用。其关键进展在于兼顾“更精准的机制设计”与“更好的安全性表现”。 从机制创新看，该药物通过独特的分子结构设计，增强对CDK2的抑制作用，有望针对CDK4/6抑制剂耐药涉及的通路异常提供新的治疗选择。同时，药物降低了对CDK6的选择性抑制，从机制层面降低骨髓抑制风险。 从安全性改善看，临床数据显示，新型CDK2/4/6三靶点抑制剂的骨髓抑制发生率较既往CDK4/6抑制剂约降低至三分之一，腹泻发生率也较少。患者在获得治疗获益的同时耐受性更好，日常活动与生活质量更易得到保障，也可减少升白治疗、剂量调整等带来的负担。不良反应的减轻有助于提升依从性，使患者更可能按计划完成治疗，从而更好地实现治疗目标。 库莫西利获批上市，标志着中国在乳腺癌治疗领域实现从“跟随”到“机制突破”的重要跨越。该药物用于一线治疗激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌的适应症已申报上市，并于去年欧洲肿瘤学会年会上以最新突破摘要形式公布相关临床结果。随着临床应用经验不断积累，其在乳腺癌全周期治疗中的价值有望更显现，为更多晚期患者实现“带癌生存、高质量生活”提供新的选择。
从跟跑仿制到领跑创新，中国生物医药产业正在关键领域实现重要突破；这款拥有完全自主知识产权的三靶点抑制剂，不仅为全球乳腺癌治疗提供了来自中国的创新方案，也说明了我国在新药研发上的系统化创新能力。未来，随着基础研究向临床转化更加速，更多关键技术难题有望被持续攻克，为健康中国战略实施提供更坚实的科技支撑。