组氨酸扫描法让癌细胞更灵敏

2月19日,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)的赵祥团队和同事们把一种名叫“组氨酸扫描法”的新技术给研究出来了。这个方法是把组氨酸这种物质用上去,让T细胞表面的TCR分子变得更灵敏。TCR就像是检查身份的仪器,能帮忙找到那些藏着的癌细胞。以前的办法找得不够准,有一些狡猾的癌细胞就会逃掉。现在这个办法让TCR分子里的关键位点被快速定位出来。给这些位点进行改造升级后,TCR分子就变成了增强版的安检仪。它能把癌细胞更牢固地抓住,并且给T细胞充足的时间去启动杀伤程序。这个研究不需要依赖TCR分子的三维结构信息,只需要对几个关键按钮进行同步改造就行了。这样改出来的T细胞活化水平高、杀伤力强,还能准确辨别敌我,不伤害健康细胞。这套系统在小鼠实验里已经显示出了很好的抗癌效果。这项成果被发表在《细胞》杂志上,为新一代的癌症免疫疗法提供了新的思路。TCR分子工作的时候,细胞会出示身份凭证——pMHC抗原分子。如果它发现了癌细胞特有的pMHC抗原分子,T细胞就会把它当场抓住。组氨酸能强化TCR分子和pMHC抗原分子之间的逆锁键结构。这让T细胞更牢固地控制住癌细胞。 我们的免疫系统里有T细胞这支特种部队,负责全身细胞的安全检查任务。而TCR分子就是执行任务的核心安检仪。科学家们从众多TCR分子安检仪中筛选出能精准识别癌细胞的型号,并把它们给装配到癌症患者的T细胞上,从而让免疫系统能精确锁定并清除癌细胞。然而天然TCR分子的识别灵敏度有限,一些狡猾的癌细胞可能成为漏网之鱼。针对这个难题,科学家们把组氨酸扫描法给开发出来了。这套策略已经在小鼠实验中展现出良好的抗癌效果。