虽然替莫唑胺这种烷化剂的药效已经得到了验证，不过为了给脑肿瘤的诊疗带来更多可能，新维创团队把它和近红外荧光染料CY5通过共价键给连在了一起，做成了这种CY5-Temozolomide。大家平时知道的荧光染料CY5，其实是由两个吲哚环通过碳链连接形成的大π体系，这样才有了近红外发光的本事。至于它为什么能溶在水里，那是因为分子上还带着磺酸基丙基。这种设计不光保证了水溶性，还能避免药物在体内聚团。它的核心结构是替莫唑胺的咪唑并四嗪环，环上的氨基给CY5-NHS酯的琥珀酰亚胺基团提供了结合的位置。通过酰胺化反应，两者形成了非常稳定的共价键。这个过程是利用了CY5-NHS酯中NHS的活性。 把这种复合物做成制剂后，理化性质和替莫唑胺很像，是小分子的、弱极性的。这就意味着它能穿过血脑屏障。平时在中性环境里它比较稳定，只有在肿瘤细胞那种酸性环境下才会快速分解，释放出能损伤DNA的甲基重氮阳离子。这时候的荧光波长正好落在生物组织的光学窗口里，能少受干扰。 把它给医生用，能直接看到它在脑子里跑了没。通过近红外成像，可以动态监控药物在脑组织里的分布情况，甚至能看出血脑屏障透过去了多少。这对制定化疗方案特别有帮助。同时还能同步观察药物在体内的代谢过程和DNA损伤的情况。比如荧光强弱的变化就能反映出癌细胞到底吸收了多少药，这给个体化治疗提供了分子证据。 除了用来治病和观察效果，CY5-Temozolomide还能给做纳米载体的人当模型分子。不管是包在脂质体里还是裹在聚乙二醇修饰的纳米颗粒上，都能用荧光反馈来优化设计。这个方案最大的亮点在于“示踪和治疗”两不误。因为替莫唑胺的毒性和CY5的荧光是分开起作用的，所以药物在体内一边治病一边被监测。 这种通过共价连接的方式很牢固，染料不会轻易掉下来导致信号失真。这就保证了监测结果更准确。这种“诊疗一体化”的模式为化疗药物研发开辟了新路子。新维创生物能提供这些化学试剂产品。