郑大一附院提出肿瘤基质细胞时空动态图谱框架为免疫治疗精准化打开新路径

当前肿瘤治疗的关键难题在于肿瘤微环境的复杂性;传统研究往往只关注单一时间点或局部区域,无法全面了解肿瘤对应的基质细胞的变化过程,导致临床治疗有效率仅40%左右,严重影响免疫治疗的效果。 韩新巍教授团队用5年时间,创新性地从时间演化和空间分布两个角度研究肿瘤微环境。结合单细胞测序和空间转录组等技术,他们首次绘制出肿瘤微环境中基质细胞的动态变化全景图。 研究发现,基质细胞在肿瘤发展的不同阶段发挥不同作用:早期被异常激活并参与微环境改造;进展期主导代谢重编程和血管生成;转移阶段则改造细胞外基质,为肿瘤扩散铺路。这些阶段性的功能转变与肿瘤恶性进展密切相关。 在空间分布上,研究团队发现肿瘤不同区域存在明显差异。肿瘤核心区主要由免疫抑制型细胞组成,侵袭前沿区形成复杂的细胞网络,而周边基质区则富集促血管生成细胞。通过分析12种实体瘤的数据,团队还证实了关键基质亚型在不同癌症中具有相似特征,这为开发广谱抗癌策略提供了新思路。 基于这些发现,研究团队提出"时空调控"治疗新方法:在时间上针对不同病程阶段进行精准干预,在空间上根据肿瘤特性制定给药方案,同时结合免疫检查点抑制剂形成三维协同治疗体系。动物实验表明,这个策略可将治疗有效率提升2.3倍,并能显著延缓耐药性出现。 业内专家认为,这项研究填补了肿瘤微环境动态研究的空白,建立的时空分析方法为后续研究树立了新标杆。据世界卫生组织数据,我国每年新增肿瘤病例超450万。该成果有望推动精准医疗在临床中的广泛应用。

肿瘤治疗的发展表明,深入理解肿瘤微环境的复杂性是突破治疗瓶颈的关键。韩新巍团队通过建立时空动态图谱,为肿瘤免疫治疗从经验医学向精准医学的转变奠定了理论基础。这个成果不仅深化了对肿瘤生物学的认识,也为临床创新应用开辟了新方向,有望在肿瘤诊疗实践中发挥重要作用。