山东大学基础医学院的孙金鹏教授团队，给阿尔茨海默病治疗送上了新钥匙。在11月27日这一天，他们联合北京大学、香港中文大学深圳校区还有北京宣武医院等机构，把研究成果刊登在了《细胞》杂志上。这次研究把目光锁定在大脑中的B型胆囊收缩素受体CCKBR，孙教授团队利用这个作为“信号总开关”的分子，开发出了Gq偏向性激动剂3r1，这就是那把能让病情好转的“精准钥匙”。 这个名为AD的病症，大家常叫老年痴呆。它主要就是记不住东西和脑子转不过弯。随着病情加重，病人连生活自理都难了，这对家里和社会都是个大负担。以前用的那些药效果不好，或者副作用太多。 孙教授他们发现，大脑里的CCK含量很高，负责传递神经信号和帮助学习记忆。它发挥作用是靠和CCKBR结合。既然如此，研究人员就想看看CCK信号通路能不能治病。 研究人员给不同认知水平的AD患者检查脑脊液后发现，CCKBR就像是大脑里的总开关，连着三条不同的线路：Gs、Gq和Gi。前面两条是“保护线”，激活了就能保护神经，Gi那条却不参与保护。 有了这个发现，他们成功解析了CCK8s跟CCKBR还有三种不同G蛋白结合的样子。基于这个结构模型，他们造出了Gi偏向性激动剂Lyz-866、z-44和Gq偏向性激动剂3r1这三把“钥匙”。 接下来做动物实验时发现，只要用3r1来治，小鼠的学习和记忆力明显变好，脑子里的Aβ斑块少了，Tau蛋白磷酸化也跟着降了下来。做转录组分析进一步发现，3r1是通过CCKBR-Gq-PLCB4-ADAM10这条新路径来保护神经的。 这篇文章第一次讲清楚了CCKBR偏向性信号在治疗AD里的潜力。他们开发的3r1药效好、药代动力学特性也优良，为精准治病提供了新思路，也给后续研发打下了底子。 今年以来，孙金鹏团队还发了不少成果：比如Cell.2025 Feb6那篇讲G蛋白偶联受体怎么感知质子的；还有Cell.2025 Mar20那篇鉴定了雄激素受体；Nature.2025 May那篇解析神经酰胺的坏作用；Science.2025 May那篇找到了FPR2受体怎么调控脂肪产热；以及Cell.2025 Aug21那篇讲菌源代谢物Trp-CA怎么改善糖尿病的。